2016年上市的十大潜力药品种类有哪些？

2016-01-15 13:52

    2015年美国FDA共批准45个新药，较2014年多4个，创下近10年来历史最高峰。在2015年获批的45个新药中，有新分子实体（NME）33个，生物制品（BLA）12个。其中，共获批14个抗肿瘤药物，6个心血管药物，5个精神类药物和2个抗感染药物。值得一提的是，在获批的45个新药中，备受业内瞩目的慢性心衰药Entresto是近25年来该治疗领域的一次重要发现，Entresto的问世有望颠覆10多年来从未升级过的慢性心衰的治疗方案，并有望成为未来的重磅炸弹。

可以说，刚结束不久的2015年的确收获不少，但2016年更值得期待。近日，evaluate Pharma预测了2016年上市的10大潜力品种。在这10大潜力品种中，有6个NME，4个BLA。evaluate Pharma预测：除用于治疗子宫内膜异位症的Elagolix外，其余9个品种均有望将于2020年突破10亿美元以上的销售额。

|NO.1 替诺福韦艾拉酚胺（Tenofovir Alafenamide）

数据来源：evaluate Pharma

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）属核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），它是替诺福韦（TDF）的前体药物。TAF和TDF具有相同的作用机制、抗病毒谱和耐药突变点，且与所有的NRTI显示协同作用。与TDF相比，TAF的抗病毒活性更强。研究结果证实，TAF在血浆和组织中的稳定性比TDF 更好，进入HBV感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。本品的临床优势表现为：在肝细胞和淋巴组织中低浓度即能获得较好的疗效，其抗病毒效应非常高，所需剂量仅为TDF的1/12～1/30，而细胞内浓度高4倍，血浆内浓度低90%，且安全性优于TDF，主要表现在对肾功能和骨密度的改变较轻。

|NO.2 阿替珠单抗（Atezolizumab）

数据来源：evaluate Pharma

阿替珠单抗是一种人源单克隆抗体，它通过干预肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1蛋白表达，对T细胞有激活作用。阿替珠单抗对多种实体瘤均表现出良好的疗效。临床试验证实，阿替珠单抗可使病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮细胞膀胱癌患者的肿瘤体积缩小。此外，阿替珠单抗联合标准化疗方案对进展期非小细胞肺癌有效。

|NO.3 Ocrelizumab

数据来源：evaluate Pharma

Ocrelizumab是一种完全人源化抗B细胞CD20抗原抑制剂单克隆抗体，主要用于治疗多发性硬化症和类风湿关节炎。Ocrelizumab的临床优势表现在：对疾病的控制能力更强，抗体依赖细胞细胞毒性更强，免疫性更低，疗效更加明显。值得一提的是，现有用于治疗MS的药物需每日给药1或2次，而Ocrelizumab仅每6月注射一次，其独特的给药周期可显著改善患者的依从性。一旦Ocrelizumab获准上市，无疑将成为该领域的佼佼者。

|NO.4 格佐普韦/依巴司韦（Grazoprevir/Elbasvir）

数据来源：evaluate Pharma

据统计，目前全球范围内有2.1亿人感染丙型肝炎病毒（HCV），仅20%可自发清除，约60%～80%发展为慢性肝炎，部分患者进一步发展为肝硬化和肝癌。我国现有1000万HCV感染者。格佐普韦/依巴司韦治疗方案为1次/天，疗程为12周，或24周。格佐普韦/依巴司韦的临床优势在于对肝硬化代偿期、初治失败患者的SVR率均>90%。此外，格佐普韦/依巴司韦对HCV/HIV共同感染的患者，SVR率可达87%-97%。本品不良反应主要有疲乏、头痛、恶心、轻度贫血、ALT/AST轻度升高。

|NO.5 奥贝胆酸（Obeticholic Acid）

数据来源：evaluate Pharma

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种以胆管上皮细胞为靶细胞，以肝内胆汁淤积为特征的免疫介导的慢性炎症性疾病。该病以女性多见，发病率男女比例为1：8～1：10。熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一经美国FDA批准用于治疗PBC的药物。奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对UDCA治疗反应不佳的PBC患者的生化指标，减轻肝脏损伤，改善肝脏炎症及组织学改变，延缓PBC进程并改善预后。

|NO.6 Dupilumab

数据来源：evaluate Pharma

Dupilumab通过阻断2型辅助性T细胞（Th2）细胞因子白介素-4和白介素-13而发挥作用。临床试验证实，Dupilumab对特异性皮炎、湿疹，以及嗜酸性粒细胞水平增高的中重度持续哮喘有效。Dupilumab可快速且显著减轻特异性皮炎患者瘙痒症状，从而改善患者生活质量。Dupilumab的主要不良反应是鼻咽炎。

|NO.7 Disc Repair Project

数据来源：evaluate Pharma

|NO.8 Venetoclax

数据来源：evaluate Pharma

研究表明，约有30%-50%的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者带有17p基因缺失突变，染色体17p基因缺失突变与癌症的恶化和耐药性相关。携带该基因突变的患者预后非常差，其平均寿命不到3年。Venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，Venetoclax有望用于治疗携带17p基因缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。除CLL外，临床中本品单药及联合用药治疗的适应症还有非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）和急性髓性白血病（AML）。Venetoclax最常见的不良反应有腹泻、上呼吸道感染、恶心和中性白细胞减少症。

|NO.9 Selexipag

数据来源：evaluate Pharma

由爱可泰隆开发的口服环前列腺素受体激动剂Selexipag已于2015年11月22日获美国FDA批准，Selexipag有望于2016年1月上旬正式登录美国市场。与其它吸入型或注射型环前列腺素类药物相比，Selexipag给药方式更便捷，患者的依从性更高。

值得一提的是，除Selexipag外，爱可泰隆还拥有包括伊洛前列素、波生坦和马西替坦在内的3个可用于治疗肺动脉高压的药物。毋庸置疑，爱可泰隆绝对是肺动脉高压药物治疗领域的先驱，从伊洛前列素到波生坦，再从波生坦到马西替坦和Selexipag，上述各药物的问世都展现出肺动脉高压治疗手段的进步。Selexipag的上市不仅为爱可泰隆因波生坦遭遇专利悬崖而引起的销售额下滑提供了有力保证，同时还为其巩固肺动脉高压药物市场坐上了头把交椅。

|NO.10 Elagolix

数据来源：evaluate Pharma

子宫内膜异位症（Ems）是育龄期女性较为常见的临床良性疾病，其发生率达10.0%，且呈明显之上升趋势。Ems以痛经、盆腔疼痛及不孕为主要特征，严重影响女性的生殖健康和生活质量。临床试验证实，与安慰剂相比，每天给药一次，给药剂量为150mg的Elagolix能明显降低绝经前妇女的子宫内膜异位症状。Elagolix常见的不良反应是面部潮红、头痛、恶心和疲乏。